Ugotavljanje etiologije srčnega popuščanja je obvezen prvi korak, saj lahko specifična patofiziologija vpliva na nadaljnje zdravljenje. Čeprav 90 % srčnega tkiva tvori srčna mišica, je pojem srčnega popuščanja širok in zajema ne le bolezen miokarda, temveč tudi fibrozne srčne strukture, zaklopke, prevodni sistem in perikard.
Srčno popuščanje najpogosteje nastane zaradi disfunkcije miokarda, ki je lahko sistolična, diastolična ali kombinacija obeh.2