Lupus

Kaj je sistemski eritematozni lupus (SLE)?

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je kronična bolezen, pri kateri imunski sistem telesa napade zdravo tkivo v katerem koli delu telesa.1 Vsakdo doživlja SLE drugače, saj lahko povzroča širok spekter simptomov, vključno z izpuščajem na koži, bolečinami v sklepih, oteklinami in vročino.2 Razvoj novih zdravil za zdravljenje SLE je zelo omejen, zaradi česar ostaja pomembno fizično, čustveno in socioekonomsko breme za bolnike, ki živijo s to boleznijo, visoko.3,4

Kako se razvije SLE?

Imunski sistem pri bolnikih s SLE ne deluje pravilno in napada zdravo tkivo v telesu.1 Pri patofiziologiji SLE so vpletene celice B in T, dendritične celice ter provnetni citokini, kot so interferoni tipa 1 (IFN-1), IL-6 in faktor aktivacije B celic.5 Citokini delujejo kot molekule, ki prenašajo signale v imunskem sistemu, ter uravnavajo procese, ki usklajujejo celoviti imunski odziv.5 Imunski sistem običajno deluje kot obrambno omrežje, ki nas ščiti pred okužbami.6 Pri SLE pa disfunkcija povzroči vnetje in v nekaterih primerih trajne poškodbe tkiv, ki lahko prizadenejo kožo, sklepe, srce, pljuča, ledvice, krvne celice in možgane.7 Med 60–80 % odraslih s SLE ima povišan genski pečat za IFN-1, kar je lahko povezano z večjo aktivnostjo bolezni.8,9

Z razumevanjem vloge ključnih citokinov v vnetnem procesu lahko razkrivamo kompleksno naravo te bolezni. Znanstveniki v podjetju AstraZeneca nadgrajujejo obstoječe znanje o bolezni, vključujejo nova biološka odkritja in uporabljajo pridobljene izkušnje z drugih terapevtskih področij, kot je onkologija, za razvoj novih pristopov zdravljenja SLE. Ta prizadevanja so bistvenega pomena za bolnike s SLE, ki z obstoječimi terapijami še vedno ne dosegajo zadostnega obvladovanja bolezni. Raziskujejo se napredne metode, vključno z uporabo protiteles in celične terapije, z namenom nadzora ključnih procesov, ki povzročajo SLE, ter doseganja dolgotrajne remisije (umiritve) bolezni.

Kako se razvije SLE Kako se razvije SLE

Patofiziologija SLE vključuje neravnovesje v sistemu prirojene imunosti ter sistemu pridobljene imunosti, kar privede do kroničnega avtoimunskega vnetja in napredovanja bolezni.9 

Breme sistemskega eritematoznega lupusa

Ocenjuje se, da SLE prizadene več kot 3,4 milijona ljudi po vsem svetu.10 Ta kompleksna kronična bolezen je znana kot »velika posnemovalka«, saj njeni simptomi lahko posnemajo simptome številnih drugih bolezni. Posledično lahko traja do šest let od pojava prvih simptomov do postavljene pravilne diagnoze.11,12

Breme sistemskega eritematoznega lupusa Breme sistemskega eritematoznega lupusa

Neizpolnjene potrebe pri SLE

Za SLE so značilna obdobja remisije (umiritve) ter poslabšanja bolezni: simptomi lahko variirajo, pojavijo se lahko nepričakovana poslabšanja bolečine in vnetja.4,19,20 Pri številnih bolnikih z lupusom lahko kljub zdravljenju pride do trajnih okvar organov, aktivne bolezni in celo smrti.1 

Bolniki se pogosto zanašajo na dolgotrajno uporabo zdravil, kot so peroralni glukokortikoidi, ki omogočajo delno olajšanje simptomov, vendar ne odpravijo temeljnih vzrokov lupusa.21 Približno 80 % bolnikov s SLE uporablja peroralne glukokortikoide za obvladovanje poslabšanj, vendar njihova uporaba prispeva k nepopravljivi okvari organov.22 Posledično mnogi ne dosežejo ustreznega odziva na zdravljenje in le redki dosežejo remisijo.21 Podatki kažejo, da zmanjšanje uporabe peroralnih glukokortikoidov lahko privede do manjše okvare organov in nižjih stroškov zdravstvene oskrbe, dosežena remisija pa je povezana z izboljšano prognozo, manjšo smrtnostjo ter boljšo kakovostjo življenja.23 

Najnovejše smernice Evropske zveze revmatoloških združenj (EULAR) priporočajo usmeritev zdravljenja k remisiji ali nizki bolezenski aktivnosti, saj tak pristop zmanjšuje tveganje za okvaro organov in neugodne izide pri bolnikih s SLE. Za izpolnitev teh ciljev EULAR svetuje zmanjšanje uporabe peroralnih glukokortikoidov v terapevtskih protokolih.24

Neizpolnjene potrebe pri SLE Neizpolnjene potrebe pri SLE

Naša ambicija pri SLE: omogočiti remisijo

EULAR opredeljuje remisijo pri SLE v skladu s kriteriji DORIS kot odsotnost aktivnosti bolezni pri zdravljenju z antimalariki, imunosupresivi ali biološkimi zdravili, vendar z nizkimi odmerki peroralnih glukokortikoidov ali brez njih.24,25

Z raziskovanjem imunskega sistema si prizadevamo nasloviti ključne nezadovoljene potrebe pri SLE. Na podlagi preučevanja temeljnih vzrokov te zapletene bolezni ciljamo na znanstvene preboje, vključno z doseganjem remisije, ter premikamo dolgo uveljavljene terapevtske meje.

Reference:

  1. Bruce IN, et al. Factors associated with damage accrual in patients with systemic lupus erythematosus: results from the systemic lupus international collaborating Clinics (SLICC) inception cohort. Ann Rheum Dis. 2015;74:1706-1713. 
  2. American College of Rheumatology. Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. Arthritis Rheumatol. 1999;42:1785-1796. 
  3. Mahieu MA, et al. A critical review of clinical trials in systemic lupus eythematosus. Lupus. 2016; 25 (10): 1122-1140. 
  4. Merrill JT, et al. Lupus community panel proposals for optimising clinical trials: 2018. Lupus Sci Med. 2018;5:E000258. 
  5. Ameer MA, et al. An overview of systemic lupus erythematosus (SLE) pathogenesis, classification, and Management. Cureus. 2022;14(10):e30330. 
  6. The National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Systemic Lupus Erythematosus (Lupus) Basics. Available at: https://www.niams.nih.gov/health-topics/lupus/basics/symptoms-causes [Last accessed February 2025]. 
  7. Becker AM, et al. SLE peripheral blood B cell, T cell and myeloid cell transcriptomes display unique profiles and each subset contributes to the interferon signature. PLoS One. 2013;8(6):e67003. 
  8. Crow MK. Type I interferon in the pathogenesis of lupus. J Immunol. 2014;192(12):5459-5468. 
  9. Jefferies CA. Regulating IRFs in IFN driven disease. Front Immunol. 2019;10:325. 
  10. Tian J, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023;82:351-356. 
  11. Sloan M, et al. Medically explained symptoms: a mixed methods study of diagnostic, symptom and support experiences of patients with lupus and related systemic autoimmune diseases. Rheumatol Adv Pract. 2020;4(1). 
  12. Lupus Foundation of America. Lupus facts and statistics. Available at: https://www.lupus.org/resources/lupus-facts-and-statistics [Last accessed April 2024]. 
  13. Lee YH, Choi SJ and Song GG. Overall and cause-specific mortality in systemic lupus erythematosus: an updated meta-analysis. Lupus. 2016;25:727–734. 
  14. Zen M, et al. Mortality and causes of death in systemic lupus erythematosus over the last decade: Data from a large population-based study. Eur J Int Med. 2023:45-51. 
  15. Frances Rees, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus in the United Kingdom 1999–2012, Rheumatology, 2016;55:854-860.
  16. Chunhuan Lao, et al, Mortality and causes of death in systemic lupus erythematosus in New Zealand: a population-based study, Rheumatology, 2023;, kead427. 
  17. Olesińska M, Saletra A. Quality of life in systemic lupus erythematosus and its measurement. Reumatologia. 2018;56(1):45-54. Epub 2018. PMID: 29686443. 
  18. Jiang M, et al. Frequency, Severity and Costs of Flares Increase with Disease Severity in Newly Diagnosed Systematic Lupus Erythematous: A Real-World Cohort Study, United States 2004-2015. American College of Rheumatology Annual Meeting; 2019. 
  19. Lupus Foundation of America. Common symptoms of lupus. Available at: https://www.lupus.org/resources/common-symptoms-of-lupus [last accessed April 2024]. 
  20. Lupus Foundation of America. Facts and statistics. Available at: https://www.lupus.org/resources/lupus-facts-and-statistics [last accessed April 2024]. 
  21. Fanouriakis A, et al. Changing paradigms in the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Science & Medicine. 2019; 6: e000310. 
  22. Apostolopoulos, D. and Morand, F., It hasn't gone away: the problem of glucocorticoid use in lupus remains. Rheumatology. 2017; 56: 114-122, p.2. 
  23. Kabadi S, et al. Healthcare resource utilization and costs associated with long-term corticosteroid exposure in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2018;27(11):1799-1809. 
  24. Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Annals of the Rheumatic Diseases 2024. 
  25. Van Vollenhoven RF, et al. 2021 doris definition of remission in SLE: Final recommendations from an International Task Force. Lupus Science & Medicine. 2022;9(1). 

VEEVA ID: SI-4846, februar 2025 

 

Ta material je namenjen izobraževanju javnosti in bolnikov.

myAstraZeneca.si
AstraZeneca UK Limited,
Podružnica v Sloveniji
Verovškova ulica 55, 

Ljubljana, Slovenija